Setelah perang dahsyat melawan RDA dan kehilangan putra tertua mereka, Jake Sully dan Neytiri menghadapi ancaman baru di Pandora: Suku Ash, suku Na’vi yang kejam dan haus kekuasaan yang dipimpin oleh Varang yang tak kenal ampun. Keluarga Jake harus berjuang untuk bertahan hidup dan masa depan Pandora dalam konflik yang menguji batas emosional dan fisik mereka.